آموزش صفر تا صد بیوشیمی در یوتیوب
برای رفتن به کانال یوتیوب، روی تصویر زیر کلیک کن:
متابولیسم کلسترول
کلسترول یک ترکیب حیاتی است که در آتروژنز، بیماریهای قلبی-عروقی، غشای سلولی، هورمونهای استروئیدی نقش دارد. همچنین این ترکیب در سنتز اسیدهای صفراوی و ویتامین Dشرکت می کند.
تمامی سلولهای هسته دار کلسترول را سنتز می کنند اما محل اصلی سنتز آن در کبد بوده و غدد تولید کننده هورمونهای استروئیدی از این نظر اهمیت دارند.
بیشترین ظرفیت سنتز آن در کبد، روده، قسمت قشری غده فوق کلیوی، بیضه ها، تخمدان و جفت است.
سنتز در سیتوزول و شبکه آندوپلاسمی صورت می گیرد.
سنتز به استیل کوآ و NADPH نیاز دارد.
سنتز کلسترول در مسیر سنتز ایزوپرنوئیدها انجام میگیرد.
بیوسنتز کلسترول
بیوسنتز کلسترول طی 5 مرحله انجام می گیرد.
1-تولید موالونات از ترکیب 3 مولکول استیل کوا
2-تشکیل واحدهای ایزوپرنوئیدی پنج کربنه
3- تشکیل اسکوالن خطی
4-حلقوی شدن اسکوالن و تولید لانوسترول
5-تبدیل لانوسترول به کلسترول
1-تولید موالونات ازترکیب 3 مولکول استیل کوا
ابتدا توسط آنزیم تیولاز دو مولکول استیل کوا با هم ترکیب شده و تولید استواستیل کوا می کند سپس یک مولکول دیگر استیل کوا با استواستیل کوا توسط آنزیم HMG COA سنتاز ترکیب شده و تولید هیدروکسی متیل گلوتاریل کوا(HMG COA) می نماید.
آنزیم HMG COA ردوکتاز در شبکه آندوپلاسمی با مصرف دو مولکول NADPH موالونات شش کربنه را تولید می کند.
2-تشکیل واحدهای ایزوپرنوئیدی پنج کربنه
توسط 3 واکنش کینازی و مصرف 3 مولکولATP ابتدا 3فسفو 5 پیروفسفوموالونات تولید می شود سپس با دکربوکسیلاسیون این ترکیب ایزوپنتینیل پیروفسفات 5 کربنه تولید می شود. با جابه جایی پیوند دوگانه توسط ایزومراز در ایزوپنتینیل پیروفسفات ترکیب دی متیل آلیل پیروفسفات پنج کربنه بوجود می آید. این دو ترکیب تأمین کننده واحد های ایزوپرن را در مرحله بعد تشکیل می دهند.
3- تشکیل اسکوالن خطی
ابتدا یک واحد ایزوپنتینیل پیروفسفات با یک واحد دی متیل آلیل پیروفسفات اضافه می شود تا مولکول ژرانیل پیروفسفات 10 کربنه را بوجود آورد سپس با اضافه شدن یک مولکول دیگر ایزوپنتینیل پیروفسفات تولید فارنسیل پیروفسفات 15 کربنه را میدهد هر دو واکنش توسط سیس-پرنیل تراسفراز سیتوزولی کاتالیز شده همراه با آزاد شدن 1 مولکول پیروفسفات است .
اسکوالن سنتاز شبکه آندوپلاسمی دو مولکول فارنسیل پیرو فسفات را با هم ترکیب کرده و اسکوالن 30 کربنه خطی را بوجود می آورد. این واکنش همراه با آزادسازی دو مولکول پیرو فسفات می باشد که هر کدام از مولکولهای پیروفسفات به 2 مولکول فسفات هیدرولیز می شود.
از فارنسیل پیروفسفات برای سنتز دولیکول، اوبی کینون و پروتئینهای پرنیله استفاده می شود.
4-حلقوی شدن اسکوالن و تولید لانوسترول
این مرحله اسکوالن اکسیدو سیکلاز شبکه آندوپلاسمی با مصرف NADPH و O2 انجام می شود.
این آنزیم دارای فعالیت منواکسیژنازی و سیکلازی به ترتیب سبب تولید اسکوالن 2 و 3 اپوکسید و سپس لانوسترول می کند.
5-تبدیل لانوسترول به کلسترول
این مرحله در شبکه آندوپلاسمی انجام گرفته نیاز به تغییرات زیر دارد.
1-آزاد ساری 3 کربن متیلی بصورت CO2 و تولید زیموسترول
2-جابه جایی پیوند دو گانه توسط ایزومراز و تولید دسموسترول
3-احیاء پیونددوگانه Δ24 دسموسترول توسط ردوکتاز و تولید کلسترول
آموزش صفر تا صد بیوشیمی در یوتیوب: نکات کلیدی در مورد گلوتاتیون
برای رفتن به کانال یوتیوب، روی تصویر زیر کلیک کن:
